Fenotipo motor y disautonomía cardiovascular de pacientes con enfermedad de Parkinson en la consulta de neurología de un hospital en Táchira (Venezuela) / Motor phenotype and cardiovascular dysautonomia in patients with Parkinson's disease from a neurology outpatient clinic in Táchira (Venezuela)

RESUMEN INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo frecuente que se caracteriza por manifestaciones de tipo motor y no motor, tales como disautonomía, trastornos del sueño, disfunción sexual, alteraciones psiquiátricas y cognitivas, entre otros. Según su fenotipo motor, se puede clasificada en tremórica dominante (TD), dificultad para la marcha/inestabilidad postural (DMI) y un fenotipo indeterminado. En el estudio se determina la influencia del fenotipo motor en la disautonomía cardiovascular del paciente con Parkinson en los pacientes de la consulta de neurología del hospital del IVSS "Dr. Patrocinio Peñuela Ruiz" entre mayo del 2015 y abril del 2016. METODOS: Estudio observacional, descriptivo, transversal en pacientes mayores de 40 años con EP idiopática. Se evaluó el MDS-UPDRS, Hoehn y Yahr, Scopa-AUT , Hipotensión Ortostática y Rines-Valcardi. RESULTADOS: Se obtuvo una muestra de 57 pacientes; luego de la aplicación de los criterios de inclusión y exclusión se estudiaron 37 sujetos. Todos los pacientes tuvieron algún grado de disautonomía (medida con la escala Scopa-AUT). El Scopa-AUT fue mayor en los pacientes con hipotensión ortostática (p = ,003), observándose igual diferencia para la subescala cardiovascular (p = ,026). Se observó que la neuropatía autonómica (medida con Rines-Valcardi) fue más frecuente en aquellos pacientes con fenotipo DMI (p = < ,001), y que la hipotensión ortostática fue también más frecuente en aquellos pacientes con dicho fenotipo (DMI) (p = ,016). CONCLUSIÓN: La presencia de disautonomía es frecuente en los pacientes con EP; hubo diferencias en la puntuación total y la subescala cardiovascular del Scopa-AUT, de acuerdo CON la presencia de hipotensión ortostática; aquellos sujetos que cursan con fenotipo motor DMI tienen mayor riesgo de presentar hipotensión ortostática y neuropatía autonómica cardíaca.

ABSTRACT INTRODUCTION: Parkinson's disease is a frequent neurodegenerative disorder characterized by motor and non-motor manifestations, such as dysautonomia, sleep disorders, sexual dysfunction, and psychiatric and cognitive disorders. It can be classified according to their motor phenotype in tremor-dominant (TD), postural instability/gait difficulty (DMI), and indeterminate subtypes. This study established the influence of motor phenotype on the cardiovascular dysautonomia of patients with Parkinson's disease from the neurology outpatient clinic at the IVSS hospital "Dr. Patrocinio Peñuela Ruiz," from May 2015 to April 2016. METHODS: Observational, descriptive, cross-sectional study in patients older than 40 years with idiopathic PD. The MDS-UPDRS scale, Hoehn and Yahr scale, Scopa-AUT scale, Orthostatic Hypotension, and RINES-VALCARDI were evaluated. RESULTS: A sample of 57 was obtained, and after applying inclusion and exclusion criteria, 37 subjects were studied. All the patients had some degree of dysautonomia (measured with SCOPA- AUT scale). The SCOPA-AUT was higher in patients with orthostatic hypotension (p= .003), finding this same difference for the cardiovascular subscale (p = .026). Both autonomic neuropathy (measured with RINES-VALCARDI) and orthostatic hypotension were found more frequently on the DMI phenotype (p= <.001 and p=.016). CONCLUSION: Dysautonomia is frequent in PD patients; there was a difference between SCOPA-AUT total score and cardiovascular subscale according to orthostatic hypotension; those with DMI phenotype have a greater risk of orthostatic hypotension and cardiac autonomic neuropathy.

Evolutionary cardiology and experimental research / Cardiología evolutiva e investigación experimental

Abstract Evolutionary medicine studies the role of evolution in health problems. Diseases are considered as phenotypes generated by the expression of sets of genes and a complex interplay with the environment. The main mechanisms involved in evolutionary medicine are antagonistic pleiotropy, ecological antagonistic pleiotropy, atavisms and heterochrony. Antagonistic pleiotropism refers to genes that are beneficial during certain stages of development but become detrimental in others. Ecological antagonistic pleiotropy refers to the misadaptation to current lifestyle conditions which are different from those in which humans evolved. These mechanisms participate in the development of congestive heart failure, hypertension and atherosclerosis. Atavistic conditions or genes are expressed in our ancestors but have remained silent during evolution being suddenly expressed without an apparent cause during the appearance of a disease is another mechanism in evolutionary cardiology. The change in the heart metabolism from fatty acid to glucose dependent can be considered as an atavistic condition that appears in the heart after a stroke and may underlie impaired cardiomyocyte regeneration. Heterochrony is the expression of genes that cause the appearance of traits at a different timing during development and is therefore related to atavisms. Evolutionary medicine explains the interactions of pathogens and the host in infectious diseases where the cardiac tissue becomes a target. Mechanisms involved in evolutionary medicine participate in the generation of diseases and may be approached experimentally. Therefore, to better understand health problems and therapeutical approaches, an evolutionary medicine approach in experimental medicine may prove useful.

Resumen La medicina evolutiva estudia el papel de la evolución en los problemas de salud. Las enfermedades son fenotipos generados por la expresión de genes y una interacción compleja con el medio ambiente. Los principales mecanismos implicados son la pleiotropía antagonista, la pleiotropía antagonista ecológica, los atavismos y la heterocronía. El pleiotropismo antagonista se refiere a situaciones donde los genes que son beneficiosos durante ciertas etapas del desarrollo resultan perjudiciales en otras. La pleiotropía antagonista ecológica se refiere a la mala adaptación a las condiciones de vida actuales, que difieren de aquellas en las que los humanos evolucionaron. Estos mecanismos participan en el desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión y aterosclerosis. Las condiciones o genes atávicos fueron características que se expresaron en nuestros antepasados pero han permanecido silenciadas durante la evolución, expresándose repentinamente durante una enfermedad; un ejemplo es el cambio metabólico en el corazón de dependiente de ácidos grasos a dependiente de glucosa en condiciones de hipoxia que aparece después de un infarto y puede subyacer a la dificultad de la regeneración de los cardiomiocitos. La heterocronía es la expresión de genes que provocan la aparición de rasgos en un momento diferente durante el desarrollo. La medicina evolutiva también explica las interacciones entre los patógenos y el huésped en enfermedades infecciosas. Los mecanismos implicados en la medicina evolutiva participan en la generación de enfermedades y pueden abordarse experimentalmente. Por tanto, la medicina experimental puede enriquecer la medicina evolutiva y el origen de muchos problemas de salud.

Pancreatitis aguda grave e infección por el virus de la influenza A (H1N1) en un paciente pediátrico: reporte de caso / Severe acute pancreatitis and infection by influenza A (H1N1) virus in a child: case report

La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad inflamatoria del páncreas caracterizada por dolor abdominal y niveles elevados de enzimas pancreáticas. Representa la enfermedad pancreática más común de niños y adultos. Para el diagnóstico, se requieren 2 de los siguientes 3 criterios: dolor abdominal característico de PA, valores séricos de amilasa y/o lipasa 3 veces mayores que el límite superior normal y hallazgos característicos en las imágenes. Múltiples etiologías se han asociado: traumatismos, enfermedades metabólicas e infecciones (mixovirus, VIH, parotiditis, coxsackie, hepatitis B, A, citomegalovirus, varicela, herpes simple). Existen solo 3 casos reportados de PA asociados al virus de la influenza H1N1, solo uno en un niño y de características no complicadas.

Acute pancreatitis is an inflammatory disease of the pancreas, characterized by abdominal pain and high level of pancreatic enzymes. Pancreatitis is the most common disease of pancreas in children and adults. For the diagnosis we need 2 of 3 characteristics: abdominal pain characteristic of acute pancreatitis, amylase and/or lipase 3 times higher than the normal upper limit and characteristic findings in images. The etiologies are multiple: trauma, metabolic disease and infections: mixovirus, HIV, measles, coxsackie, hepatitis B, C, cytomegalovirus, varicella, herpes simplex. Three cases of PA associated with H1N1 Influenza virus were reported, only one in a child with uncomplicated features.

Impacto de la glomerulopatía post trasplante en la sobrevida del injerto renal / Post-transplant glomerulopathy impact in renal graft survival

Introducción: las glomerulopatías primarias son causa de enfermedad renal crónica en receptores de trasplante renal (30%-50%), siendo un determinante importante en la sobrevida del injerto. Recientes estudios revelan que la recurrencia fue la tercer causa más frecuente de pérdida delinjerto a 10 años de seguimiento postrasplante. Objetivo: Analizar el impacto de las glomerulopatía postrasplante como predictor de pérdida del injerto. Material y métodos: Entre enero de 1990 y abril del 2013 se realizaron 849 biopsias renales en 375 pacientes trasplantados, diagnosticándose 50 casos de glomerulopatía. Se comparó dicha población con un grupo histórico de receptores de trasplante renal entre 2000 al 2011, sin glomerulopatía. Se analizó la sobrevida del injerto renal en ambas poblaciones. Resultados: Se diagnosticaron 50 glomerulopatías post trasplante en 47 pacientes. No encontramos diferencias estadísticamente significativas entre este grupo y el grupo histórico en: edad del receptor; sexo del donante; tipo del donante; n¿²mero de miss match; tiempo de isquemia del órgano; tasa de rechazo agudo; retardo de la función del injerto; ni en la mortalidad del receptor. Si hallamos diferencias significativa en sexo masculino, 88 vs 55% (p< 0.05). La tasa de pérdida del injerto renal fue significativamente más frecuente entre los pacientes que presentaron enfermedad glomerular 38 vs 8% (p< 0.01). Conclusión: En nuestra población, la aparición de glomerulopatía post trasplante se asoció a una disminución de la sobrevida del injerto observándose una mayor tasa de pérdida en la glomerulopatía membranoproliferativa.

Introduction: primary glomerulopathy is cause of renal chronic disease in renal transplant recipients (30%-50%), being an important determinant in graft survival. Recent studies reveal that recurrence was the third most frequent cause of graft lost after 10 years post-transplant monitoring process. Objective: To analyze posttransplant glomerulopathy impact as a graft lost predictor. Methods: Between January 1990 and April 2013, 849 renal biopsies were carried out on 375 transplanted patients, 50 glomerulopathy cases were diagnosed. This population was compared with an historical renal transplant recipients group between 2000 to 2011, without glomerulopathy. Renal graft survival was analyzed in both populations. Results: 50 post-transplant glomerulopathies were diagnosed in 47 patients. We did not find statistically significant differences between this group and the historical one concerning recipient age, donor sex, donor type, miss match number, organ ischaemia time, acute rejection rate, delayed graft function, and neither in the recipient mortality. We did find significant differences in male sex, 88% vs 55% (p< 0.05). Renal graft lost rate was significantly more frequent among patients presenting glomerular disease 38 vs 8 % (p< 0.01). Conclusion: In our population, post transplant glomerulopathy was associated to graft survival reduction and a higher membranoproliferative glomerulopathy lost rate was observed.

Functional and structural regeneration in the axolotl heart (Ambystoma mexicanum) after partial ventricular amputation / Regeneración funcional y estructural del corazón de axolotl (Ambystoma mexicanum) después de amputación parcial del ventrículo

In the present study we evaluated the effect of partial ventricular amputation (PVA) in the heart of the adult urodele amphibian (Ambystoma mexicanum) in vivo on spontaneous heart contractile activity recorded in vitro in association to the structural recovery at one, five, 30 and 90 days after injury. One day after PVA, ventricular-tension (VT) (16 ± 3%), atrium-tension (AT) (46 ± 4%) and heart rate (HR) (58 ± 10%) resulted lower in comparison to control hearts. On days five, 30 and 90 after damage, values achieved a 61 ± 5, 93 ± 3, and 98 ± 5% (VT), 60 ± 4, 96 ± 3 and 99 ± 5% (AT) and 74 ± 5, 84 ± 10 and 95 ± 10% (HR) of the control values, respectively. Associated to contractile activity recovery we corroborated a gradual tissue restoration by cardiomyocyte proliferation. Our results represent the first quantitative evidence about the recovery of heart contractile activity after PVA in an adult urodele amphibian, indicating that the heart of A. mexicanum restores its functional capacity concomitantly to the structural recovery of the myocardium by proliferation of cardiomyocytes after PVA. These properties make the heart of A. mexicanum a potential model to study the mechanisms underlying heart regeneration in adult vertebrates in vivo.

En el presente estudio evaluamos el efecto de la amputación parcial del ventrículo (APV) del corazón de un anfibio urodelo adulto (Ambystoma mexicanum) in vivo, sobre la actividad contráctil espontánea del corazón registrada in vitro, a diferentes tiempos después de APV, en asociación a su recuperación estructural. Un día después del daño, los valores de tensión ventricular (TV) (16 ± 3%), tensión auricular (TA) (46 + 4%) y frecuencia cardiaca (FC) (58 + 10%), resultaron ser menores respecto al control. En los días cinco, 30 y 90 después del daño, los valores alcanzaron 61 ± 5, 93 ± 3 y 98 ± 5% (TV), 60 ± 4, 96 ± 3 y 99 ± 5% (AT) y 74 ± 5, 84 ± 10 y 95 ± 10% (FC) de los valores control, respectivamente. Además de la recuperación de la actividad contráctil, corroboramos la recuperación estructural y gradual del tejido miocárdico por proliferación de cardiomiocitos. Nuestros resultados representan la primera evidencia cuantitativa de la recuperación de la actividad contráctil del corazón de un anfibio urodelo adulto después de APV; indicando que el corazón de A. mexicanum recupera su capacidad funcional concomitantemente con la recuperación estructural del miocardio por proliferación de cardiomiocitos. El corazón de A. mexicanum es un modelo potencial para el estudio de los mecanismos de la regeneración miocárdica de vertebrados adultos in vivo.

Regeneración miocárdica en Ambystoma mexicanum después de lesión quirúrgica / Myocardial regeneration in Ambystoma mexicanum after surgical injury

Se realizó resección ventricular en el corazón de Ambystoma mexicanum, se evaluó si la restitución del tejido resulta de hipertrofia o de hiperplasia. Por medio de una tinción tricrómica se encontró que 5 días después del daño en el espacio de la resección se encontró un coágulo rodeado de fibras de colágena (83 ± 6%), músculo (10 ± 3%) y zonas sin tejido (7 ± 2%). Una proporción de 50 ± 4 y 90 ± 2% correspondió a tejido muscular 10 y 30 días después de la lesión. La tinción con bis-Benzimida indicó que en la zona lesionada hay proliferación celular. En tanto que la inmunohistoquímica doble para actina sarcomérica a y antígeno nuclear de proliferación celular mostró que el tejido que restituyó el espacio se produjo por proliferación de cardiomiocitos con un valor máximo de 68%, 5 días después de la lesión. Nuestros resultados indican que el miocardio de A. mexicanum recupera su estructura mediante la hiperplasia de cardiomiocitos y sugieren que su capacidad regenerativa es mayor que la informada para mamíferos adultos (1%), y para otros vertebrados no mamíferos (32%). Esto hace de A. mexicanum un modelo idóneo para estudiar los mecanismos reguladores de la regeneración miocárdica per se, en vertebrados adultos in vivo.

Ventricular resection of the heart of Ambystoma mexicanum was performed and the type of tissue that restored the lesion and if it is by hypertrophy or hyperplasia of myocardium, were evaluated. Masson's trichrome stain indicated that 5 days after resection, the gap was occupied with a blood clot surrounded by collagen fibres (83 ± 6%) and muscle (10 ± 3%) and the rest of area (7 ± 2%) free of tissue. A proportion of 50 ± 4 and 90 ± 2% was muscular tissue, 10 and 30 days after injury. The evaluation with bis-Benzimide indicated cell proliferation in the injured area. The double immunohistochemistry for a-sarcomeric actin and proliferating cell nuclear antigen indicated that the tissue that occupied the injury-produced gap was originated by cardiomyocyte proliferation, which presented a maximum of 68%, 5 day after injury. Our results indicate that the myocardium of A. mexicanum recovers its structure through cardiomyocyte hyperplasia and suggest that the myocardial regenerative capacity is higher than the reported for adult mammals (1%) and other non-mammalian vertebrates (32%). This characteristic makes A. mexicanum a suitable model to study the mechanisms that regulate per se, the myocardial regeneration in adult vertebrates in vivo.